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仅供医学专科东说念主士阅读参考32条成见，一文转头！
撰文 | 陈晨
结直肠癌（CRC）是寰球界限内第三常见的，其发病率和物化率可能在将来数十年延续增多，在亚太地区的增长尤其隆起，带来首要的各人卫生包袱。
筛查可灵验缩短 CRC 关系物化率。筛查要领包括内镜查验和生物标记物检测，结肠镜查验虽为金步伐，可是有侵入性、依赖普遍东说念主力干预、上流、需肠说念准备及高水平各人，且患者往往因懦弱等身分而休止结肠镜。
非侵入性检测具有很大的远景，可以对患者进行风险分层，携带必要的患者继承结肠镜查验，潜在地改善筛查盲从性，进一步缩短CRC关系物化率。
亚太胃肠病协会（APAGE）和亚太消化内镜学会（APSDE）近期聚拢制定了一项对于非侵入性生物标记物筛查CRC的指南，发布于GUT，提议了使用粪便免疫化学检测、粪便生物标记物、粪便微生物生物标记物和血液肿瘤生物标记物检测 CRC 和腺瘤的32项建议。提供了对于稳当症、患者选拔以及每种筛查器用的优点和局限性的全面最新携带。对亚太地区的临床大夫有热切的携带意旨。
一、考虑使用非侵入性生物标记物进行CRC筛查的方针东说念主群
CRC风险与遗传、性别、种族、生活神情、饮食关系。现在已有一些临床风险分层要领如亚太结直肠癌筛查评分等。若风险较低，可考虑非侵入性要领进行检测，若风险较高，首选结肠镜查验。
理思的筛查决接应该是根据个东说念主的CRC风险定制。有许多高风险个体因为各类原因不肯继承结肠镜查验，包括：经济障碍（86.0%）、服务可得到性有限（58.2%）、筛查引起的躯壳不适（55.2%）、躯壳伤害（44.4%）、无语（40.1%）、懦弱（38.8%）和技艺猖狂（13.9%）。非侵入性生物标记物可认为CRC和提供风险忖度，督促高风险患者继承结肠镜查验。
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非侵入性CRC筛查阳性者需实时完成结肠镜查验。商量标明未继承结肠镜查验的患者比继承查验的患者CRC物化风险增多了1.64倍。另一项商量提醒，与1~3月内继承结肠镜查验的患者比拟，延长6月以上的CRC及进延期疾病风险权贵增多，延长12月以优势险握续增多。
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三、粪便免疫化学检测
常用的粪便检测包括gFOBT和FIT，具有可以的明锐度和特异度，与不筛查比拟有较高的老本效益。对于资源有限的国度，FIT经济实惠、方便。
FIT在早期CRC检测中的诓骗有限，对腺瘤的明锐度较低，对进延期腺瘤的明锐度在25%~40%，阳性和阴性似然比适中。对结肠锯齿状病变检测莫得价值。FIT的特异度相对较低，导致较多假阳性。男性、结直肠癌家眷史、抽烟可导致假阴性；服用阿司匹林/非甾体类抗炎药可导致假阳性。缺铁性贫血患者应幸免使用FIT进行结直肠癌筛查，其明锐度为0.58，特异度0.84。2项商量自满FOBT在粪培养阳性的泻肚患者中的明锐度分离为0.38和0.87，特异度分离为0.85和0.58。
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四、基于血液的肿瘤生物标记物
血液生物标记物主要包括血液甲基化标记物、轮回miRNA和血浆卵白生物标记物。现在，只好septin 9血液测试或称Epi ProColon，已被好意思国食物药物监督处分局（FDA）批准用于CRC筛查。以结肠镜查验为参考，Septin 9检测CRC的明锐度和特异度分离为62%-71%和91%-92%。Setpin9对晚期腺瘤的会诊明锐度为11.2%。考虑到septin 9现存的明锐度和特异度，好意思国退缩医学作事组（US Preventive Services Task Force）和好意思国多学会作事组（US Multi- Society Task Force）指南并未作出保举。关悉数据主要开首于模子，而况枯竭发病率和物化率获益的数据。
某些血浆microRNA（miRNA）标记物（miR601、miR760和miR29a）对检测癌前病变具有很高的明锐性。miR-601和miR-760对晚期肿瘤的检测也有价值。商量提醒miRNA手脚CRC的生物标记物有清雅的辨认才调，但仍存在一些局限性，如一些miRNA并非针对某种特定的癌症，而况关悉数据仍需进一步的考据。
核酸中的NEAT_v2非编码RNA、SDC2甲基化DNA和SEPT9甲基化DNA，细胞因子中的白介素8，轮回卵白质中的CA11-19糖卵白和DC-SIGN/DC-SIGNR是最有后劲的标记物。这些标记物检测CRC的明锐度为70%~98%，特异度为84%~98.7%。但现在这些生物标记物的老本效益尚不浮现，需进一步商量。
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五、基于粪便的肿瘤生物标记物
粪便DNA标记物已被保举为平均风险个体进行CRC筛查的一种非侵入性要领。多靶点粪便DNA（mt-sDNA），包括一项FIT、两项DNA甲基化标记物（BMP3和NDRG-4）、一项KRAS突变评估和一项东说念主类总DNA标记物。mt-sDNA仅批准用于45-85岁的平均风险个体。mt-sDNA检测CRC和进延期腺瘤归并≥10 mm无蒂锯齿状息肉的明锐度分离为92%和42%，FIT分离为74%和24%，但mt-sDNA对通盘病变的总体特异度较低（87%vs.95%），mt-sDNA对进延期腺瘤的明锐度较低，因此不合适用于癌前病变的筛查。
mt-sDNA阳性、结肠镜查验阴性者中约2.4%在平均5.4年内发生了呼吸消化说念癌症，结肠镜和mt-sDNA均阴性者发病率为1.1%，风险比（RR）无各别。故对于无上消化说念症状或体征的患者，不需要进行上消化说念查验。
与其他粪便筛查神情同样，粪便生物标记物检测存在盲从性问题，跟着技艺推移，盲从性会缩短。玄虚粪便肿瘤标记物如SFRP2、miR-92a和miR-21，会诊结直肠腺瘤的准确性较低，明锐度为0.57，特异度为0.76。
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六、基于粪便的微生物生物标记物
皇冠体育充值最低限额肠说念微生物可能参与CRC的发病机制，可手脚生物标记物，通过改造肠说念微生物有望退缩和颐养CRC。衔尾m3和FIT，会诊CRC和进延期腺瘤的明锐度分离为87.6%和56.8%，特异度分离为78.1%和78.1%。m3在会诊腺瘤方面优于核梭杆菌和哈氏梭菌。衔尾核梭杆菌、m3、克拉鲁斯拟杆菌和哈氏梭菌四种微生物标记物的检测，会诊CRC和腺瘤明锐度可优于FIT。
在腺瘤性息肉切除术后复发的患者中，随访时的核梭杆菌和M3比基线样本增多，而哈氏梭菌莫得变化。在无复发的患者中，核梭杆菌和M3莫得变化，而哈氏梭菌减少（p<0.05）。聚拢检测M3、核梭杆菌和哈氏梭菌的会诊腺瘤复发的AUROC为0.74，明锐度为81.3%，特异度为55.4%。仍需进一步的商量考据其忖度腺瘤复发的价值。
癌症患者颐养后的微生物群变化显然大于腺瘤和进延期腺瘤患者，与普遍东说念主群相似。微生物生物标记物不仅可以检测病变，还可以评估复发风险。
粪便微生物生物标记物的局限性包括关系的商量数目有限，左证水平不高。此外，受年级、性别、饮食风俗、抽烟、体重指数和抗生素使用等身分的影响，肠说念微生物群存在权贵的个体间各别。另一个局限性是不同商量在样本的汇集和处理方面枯竭步伐化。样本网络要领、使用的DNA索要试剂盒、分析要领、微生物组毅然要领、引物的选拔以及永恒储存前的温度和技艺（这可能影响微生物组的构成）在不同商量之间亦然高度各别的。
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七、非侵入性生物标记物的将来使用主见
欧博官网改造微生物群可能减少CRC关系细菌和潜在的CRC风险。肠说念微生物群变化，可减少结直肠的上皮细胞增殖，并改善上皮樊篱功能。肠说念微生物群在宿主的肠说念表不雅基因组机制中发扬着热切作用。
肠说念微生物群影响免疫颐养的疗效。免疫查验点疗法往往与化疗衔尾使用，在毒性和疗效方面也可能受到肠说念微生物的积极或负面影响，如抗CTLA-4、抗PD-L1和抗PD-1抗体。至少有三项临床磨练标明，肠说念微生物可以匡助忖度实体上皮性肿瘤对PD-1/PDL-1免疫疗法的响应。
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小结
精确的非侵入性检测较为便利，有助于提妙手群对于筛查的继承率，鼓吹筛查计较的施行，实时发现CRC早期病变，提高生计率。非侵入性检测的选拔应基于其可继承性、会诊准确性、老本效益和筛查参与者的偏好。根据东说念主群的风险分层，制定个体化的筛查战术，并选择措施提高参与者盲从性，确保筛查质料。
非侵入性检测样本主要开首于血液及粪便。粪便微生物标记物对检测结直肠癌和腺瘤性息肉皆很明锐，在预后、疗效判断方面颇有远景，改造肠说念微生物群有望为退缩和颐养CRC提供匡助。但粪便检测的盲从性着落是筛查中断的热切原因。聚拢使用多种生物标记物比单一世物标记物具有更高的准确性。
但愿将来非侵入性生物标记物的机灵度和特异度能得到更好的普及，老本效益也能得到更充分地评估。
参考文件：
[1] Chan F, Wong M, Chan A T, et al. Joint Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE)-Asian Pacific Society of Digestive Endoscopy (APSDE) clinical practice guidelines on the use of non-invasive biomarkers for diagnosis of colorectal neoplasia[J]. Gut,2023,72(7):1240-1254.
[2] Sung J, Chiu H M, Lieberman D, et al. Third Asia-Pacific consensus recommendations on colorectal cancer screening and postpolypectomy surveillance[J]. Gut,2022,71(11):2152-2166.
[3] Sung J, Wong M, Lam T, et al. A modified colorectal screening score for prediction of advanced neoplasia: A prospective study of 5744 subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2018,33(1):187-194.
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作事裁剪：文嘉欣
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